171596-29-5 Тадалафіл

Тадалафіл з малекулярнай формулай C22H19N3O4 і малекулярнай масай 389,4, які шырока выкарыстоўваецца для лячэння эректільной дысфункцыі ў мужчын з 2003 года пад гандлёвай назвай Cialis.У 2008 годзе Eli Lilly Company прадала правы на камерцыйную распрацоўку лячэння ЛАГ кампаніі United Therapeutics.У чэрвені 2009 года FDA зацвердзіла Тадафил для лячэння пацыентаў з лёгачнай артэрыяльнай гіпертэнзіяй (ЛАГ) у ЗША пад гандлёвай назвай Adcirca.Тадафіл быў распрацаваны ў 2003 годзе як прэпарат для лячэння ЭД, і эфект быў эфектыўны праз 30 хвілін пасля ўвядзення, але лепшы эфект быў праз 2 гадзіны пасля ўвядзення, і эфект мог працягвацца 36 гадзін, і на эфект не ўплывала ежа.Дазавання тадафила складае 10 або 20 мг, рэкамендуемая пачатковая доза - 10 мг, у залежнасці ад рэакцыі пацыента і пабочных рэакцый.Перадрынкавыя даследаванні паказалі, што пасля 12 тыдняў перорально прыёму 10 або 20 мг тадафила частата адказу склала 67% і 81% адпаведна.Многія даследаванні паказалі, што тадафил мае лепшую эфектыўнасць пры лячэнні ЭД.
Эректільная дысфункцыя: Таданафіл і сілдэнафіл належаць да адной селектыўнай фосфадыэстэразы тыпу 5 (ФДЭ5), але іх структура адрозніваецца ад структуры апошняй, і дыета з высокім утрыманнем тлушчаў не перашкаджае іх засваенню.Пры сэксуальнай стымуляцыі синтаза аксіду азоту (NOS) у нервовых канчатках палавога члена і эндотелиальных клетках сасудаў каталізуе сінтэз аксіду азоту (NO) з субстрата L-аргініна.NO актывуе гуанілатцыклазу, якая ператварае гуанозінтрыфасфат у цыклічны гуанозінфасфат (цГМФ), тым самым актывуючы цыклічную гуанозінфасфазалежную пратэінкіназу, што прыводзіць да зніжэння ўнутрыклеткавай канцэнтрацыі кальцыя ў гладкай мускулатуры, што прыводзіць да расслаблення гладкай мускулатуры палавога чальца. губка і эрэкцыя.Фосфадыэстэраза тыпу 5 (PDE5) расшчапляе цГМФ да неактыўных прадуктаў, выклікаючы слабасць палавога члена.Інгібіруючы дэградацыю ФДЭ5, тарданафіл прыводзіць да назапашвання цГМФ, які расслабляе гладкую мускулатуру кавернознага цела палавога члена і прыводзіць да эрэкцыі палавога члена.Паколькі нітратныя эфіры з'яўляюцца донарамі NO, іх камбінацыя з таданафилом можа істотна павысіць узровень цГМФ і прывесці да цяжкай гіпатэнзіі, таму клінічныя супрацьпаказанні абодвух супрацьпаказанні.
Тарданафіл ўплывае на гэта шляхам інгібіравання PDES.Дэградацыя GMP, таму пры выкарыстанні ў спалучэнні з азотнай кіслатой і воцатам можа выклікаць моцнае падзенне крывянага ціску і павялічыць рызыку непрытомнасці.Сродак індукцыі CY3PA4 можа паменшыць абіятычную даступнасць таданы, а спалучэнне з рыфампіцынам, циметидином, эрытроміцынам, кларытроміцынам, ітраконвай, кетоконвай і інгібітарамі пратэазы HVI можа павялічыць канцэнтрацыю гэтага прадукта ў крыві.Варта звярнуць увагу на карэкціроўку дозы.Да гэтага часу не было ніякіх паведамленняў аб фармакокінетіческіх параметрах гэтага прадукта пад уплывам дыеты і алкаголю.
Выкарыстанне D-трыптафану ў якасці сыравіны, першая рэакцыя метылавага эфіру, атрыманы гідрахларыд метылавага эфіру D-трыптафану ў ізапрапілавым спірце і піперальдэгіду, рэакцыя Піктэ-Шпенглера для атрымання цыс-тэтрагідравадароднага злучэння, а затым рэакцыя з хлорацэтылхларыдам і метыламінам, агульная колькасць выхад складае 56%, пасля прасейвання ледзяную воцатную кіслату дадаткова ачышчаюць у якасці растваральніка для перакрышталізацыі.Ураўненне канкрэтнай рэакцыі выглядае наступным чынам:

Сіаліс - гэта тадалафіл, пероральны прэпарат, распрацаваны фармацэўтычнай кампаніяй Eli Lilly для лячэння эректільной дысфункцыі ў мужчын.Гэта інгібітар фосфодиэстеразы 5 другога пакалення.Справаздачы даследаванняў паказваюць, што ў параўнанні з сілдэнафілам Сиалис пачынае дзейнічаць вельмі хутка, прыкладна праз 15-20 хвілін, і эфект захоўваецца да 36 гадзін.T1/2 складае 17,5 гадзін.У даследаванні 348 мужчын з лёгкай і цяжкай эректільной дысфункцыяй, якія былі рандомізірованный для прыёму тадалафіла ў дозе 20 мг або плацебо, праз 24 і 36 гадзін пасля прыёму прэпарата палепшыўся сэксуальны поспех у параўнанні з плацебо, прычым большасць мужчын паспяхова займаліся сэксам двойчы праз 36 гадзін.Не было розніцы ў частаце і выяўленасці пабочных рэакцый на лекі ў параўнанні з плацебо.Больш за 5% мужчын у групе тадалафіла мелі галаўныя болі і нястраўнасць.[Пабочныя рэакцыі] Сур'ёзных пабочных рэакцый, такіх як пачырваненне асобы і парушэнні гледжання, не назіралася.Часам галаўны боль, дыспенсія.[Меры засцярогі] Нельга дапускаць пацыентаў, якія прымаюць нітраты, стэнакардыю, хваробы сэрца, некантралюемую гіпертэнзію або гіпатэнзію, а таксама пацыентаў, якія перанеслі інсульт за апошнія 6 месяцаў.

Інгібітары фосфодиэстеразы 5 выкарыстоўваюцца для лячэння эректільной дысфункцыі ў мужчын.Інгібітары фосфадыэстэразы 5 другога пакалення выкарыстоўваюцца для лячэння эректільной дысфункцыі ў мужчын.