Прэпарат ад дыябету можа палепшыць сімптомы хваробы Паркінсана
Ліксісенатыд, глюкагонападобны пептыд-1-агоніст рэцэптараў (GLP-1RA) для лячэння дыябету, запавольвае дыскінезію ў пацыентаў з ранняй стадыяй хваробы Паркінсана, згодна з вынікамі клінічнага даследавання фазы 2, апублікаваным у New England Journal of Medicine ( NEJM) 4 красавіка 2024 г.
Даследаванне, праведзенае пад кіраўніцтвам Універсітэцкага шпіталя Тулузы (Францыя), набрала 156 суб'ектаў, пароўну падзеленых паміж групай лячэння ликсисенатидом і групай плацебо.Даследчыкі вымералі эфект прэпарата з дапамогай Адзінай шкалы ацэнкі хваробы Паркінсана (MDS-UPDRS), частка III, з больш высокімі баламі па шкале, якія паказваюць на больш сур'ёзныя рухальныя парушэнні.Вынікі паказалі, што на 12-м месяцы бал MDS-UPDRS, частка III, знізіўся на 0,04 бала (што паказвае на нязначнае паляпшэнне) у групе ликсисенатида і павялічыўся на 3,04 бала (што паказвае на пагаршэнне захворвання) у групе плацебо.
У тагачаснай рэдакцыі NEJM адзначалася, што на першы погляд гэтыя дадзеныя сведчаць аб тым, што ліксісенатыд цалкам прадухіліў пагаршэнне сімптомаў хваробы Паркінсана на працягу 12 месяцаў, але гэта можа быць занадта аптымістычным поглядам.Усе шкалы MDS-UPDRS, у тым ліку частка III, з'яўляюцца складанымі шкаламі, якія складаюцца з многіх частак, і паляпшэнне ў адной частцы можа супрацьстаяць пагаршэнню ў іншай.Акрамя таго, абедзве доследныя групы маглі атрымаць карысць ад простага ўдзелу ў клінічным выпрабаванні.Тым не менш, адрозненні паміж дзвюма доследнымі групамі выглядаюць рэальнымі, і вынікі пацвярджаюць уплыў ликсисенатида на сімптомы хваробы Паркінсана і патэнцыйнае працягу хваробы.
З пункту гледжання бяспекі, 46 працэнтаў суб'ектаў, якія атрымлівалі ликсисенатид, адчувалі млоснасць і 13 працэнтаў - ваніты. Рэдакцыя NEJM мяркуе, што частата пабочных эфектаў можа перашкодзіць шырокаму выкарыстанню ликсисенатида ў лячэнні хваробы Паркінсана і, такім чынам, далейшаму вывучэнню зніжэнне дозы і іншыя метады палягчэння былі б каштоўнымі.
«У гэтым выпрабаванні розніца ў балах MDS-UPDRS была статыстычна значнай, але невялікай пасля 12 месяцаў лячэння ліксісенатыдам. Важнасць гэтай высновы заключаецца не ў маштабе змены, а ў тым, што яна прадвесціць».Вышэйзгаданы рэдакцыйны артыкул піша: «Самую вялікую занепакоенасць для большасці пацыентаў з хваробай Паркінсана выклікае не іх бягучы стан, а страх перад прагрэсаваннем хваробы. Калі ликсисенатид паляпшае вынікі MDS-UPDRS не больш чым на 3 балы, то тэрапеўтычнае значэнне прэпарата можа быць абмежавана ( З іншага боку, калі эфектыўнасць ликсисенатида павялічваецца яшчэ на 3 балы ў год на працягу перыяду ад 5 да 10 гадоў і больш, то гэта можа быць сапраўды трансфармацыйным метадам лячэння Наступным крокам, відавочна, будзе правядзенне больш працяглых судоў».
Ліксісенатыд, распрацаваны французскім вытворцам лекаў Sanofi (SNY.US), быў ухвалены Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) для лячэння цукровага дыябету 2 тыпу ў 2016 г., што робіць яго пятым GLP-1RA, які прадаецца ва ўсім свеце. Мяркуючы па дадзеных Паводле клінічных выпрабаванняў, ён не такі эфектыўны ў зніжэнні ўзроўню глюкозы, як яго аналагі ліраглутыд і эксендын-4, і яго выхад на рынак ЗША адбыўся пазней, чым у іх, што ўскладняе замацаванне прадукту.У 2023 годзе ліксісенатыд быў зняты з рынку ЗША.Sanofi тлумачыць, што гэта было звязана з камерцыйнымі прычынамі, а не з праблемамі бяспекі або эфектыўнасці прэпарата.
Хвароба Паркінсана - гэта нейрадэгенератыўнае захворванне, якое сустракаецца ў асноўным у людзей сярэдняга і старэйшага ўзросту, якое ў асноўным характарызуецца тремором ў спакоі, рыгіднасцю і запаволенымі рухамі па нявызначанай прычыне.У цяперашні час асноўным метадам лячэння хваробы Паркінсана з'яўляецца дофамінергічная замяшчальная тэрапія, якая ў першую чаргу дзейнічае на паляпшэнне сімптомаў і не мае пераканаўчых доказаў уплыву на прагрэсаванне хваробы.
Некалькі папярэдніх даследаванняў паказалі, што агоністы рэцэптараў GLP-1 памяншаюць запаленне мозгу.Нейразапаленне прыводзіць да прагрэсавальнай страты клетак галаўнога мозгу, якія выпрацоўваюць дофамін, што з'яўляецца асноўнай паталагічнай прыкметай хваробы Паркінсана.Аднак толькі агоністы рэцэптараў GLP-1, якія маюць доступ да мозгу, эфектыўныя пры хваробе Паркінсана, а нядаўна семаглутыд і ліраглутыд, якія добра вядомыя сваім дзеяннем на зніжэнне вагі, не паказалі патэнцыялу для лячэння хваробы Паркінсана.
Раней даследаванне, праведзенае групай даследчыкаў з Інстытута неўралогіі Лонданскага ўніверсітэта (Вялікабрытанія), паказала, што экзенатыд, структурна падобны на ликсисенатид, паляпшае сімптомы хваробы Паркінсана.Вынікі выпрабаванняў паказалі, што праз 60 тыдняў у пацыентаў, якія атрымлівалі эксенатыд, назіралася зніжэнне балаў MDS-UPDRS на 1 бал, у той час як у тых, хто атрымліваў плацебо, было паляпшэнне на 2,1 бала.Эксенатыд, распрацаваны сумесна з Eli Lilly (LLY.US), буйной фармацэўтычнай кампаніяй ЗША, з'яўляецца першым у свеце агоністам рэцэптараў GLP-1, які манапалізаваў рынак на працягу пяці гадоў.
Паводле статыстыкі, па меншай меры шэсць агоністом рэцэптараў GLP-1 былі або ў цяперашні час праходзяць праверку на іх эфектыўнасць пры лячэнні хваробы Паркінсана.
Па дадзеных Сусветнай асацыяцыі Паркінсана, у цяперашні час ва ўсім свеце налічваецца 5,7 мільёна пацыентаў з хваробай Паркінсана, з іх каля 2,7 мільёна ў Кітаі.Да 2030 г. у Кітаі будзе палова насельніцтва свету з хваробай Паркінсана.Па дадзеных DIResaerch (DIResaerch), сусветны рынак лекаў ад хваробы Паркінсана складзе 38,2 мільярда юаняў у 2023 годзе і, як чакаецца, дасягне 61,24 мільярда юаняў у 2030 годзе.
Час публікацыі: 24 красавіка 2024 г
.png)
