57561-39-4 N-Boc-N-пазначаў-амінаэтанол

Да раствора 2-(метиламино)этанолу (500 мг, 0,53 мл, 6,66 ммоль) у CH2Cl2 (20 мл) дадаюць Boc2O (1,48 г, 6,79 ммоль) з наступным мяшаннем пры пакаёвай тэмпературы на працягу 1 гадзіны.Рэакцыйны раствор экстрагируют расолам і CH2Cl2.Атрыманы такім чынам арганічны пласт сушаць над MgSO4 і фільтруюць.Затым фільтрат канцэнтравалі ў вакууме з атрыманнем мэтавага злучэння (бескаляровы алей, колькасны);1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3) дэльта 3,74 (кв, J = 10,5, 5,2 Гц, 2Н) ​​3,25 (т, J = 5,2 Гц, 2Н) ​​2,91 (с, 3Н) 1,45 (с, 9Н);мас-спектр m/e (адносная інтэнсіўнасць) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Прыклад 38;N1-(3-фтор-4-(2-(1-(2-(метыламіна)этыл)-1Н-імідазол-4-іл)тыена[3,2-b]пірыдзін-7-ілаксі)феніл)-N3 -(2-метаксіфеніл)малонамід (96);Стадыя 1: трэт-бутыл 2-гідраксіэтыл(пазначаў)карбамат (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Да раствора 2-(метыламіна)этанолу (5,0 г, 67 ммоль) у ТГФ (50 мл) пры КТ дадаюць Boc2O (15,7 г, 72 ммоль) і рэакцыйную сумесь змешваюць пры КТ на працягу 4 гадзін.Рэакцыйную сумесь канцэнтравалі дасуха і названае ў загалоўку злучэнне 97 выкарыстоўвалі непасрэдна на наступнай стадыі без дадатковай ачысткі (11,74 г, 100% выхад).МС (m/z): 176,2 (М+Н).
Атрыманне l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-1-methylurea (Compoiotamd 161) Этап 1: Сінтэз т-бутыл-2- гидроксиэтилметилкарбамат;Да раствора 2-(метыламіна)этанолу (500 мг, 0,53 мл, 6,66 ммоль) у CH2Cl2 (20 мл) дадаюць BoC2O (1,48 г, 6,79 ммоль) з наступным мяшаннем пры пакаёвай тэмпературы на працягу 1 гадзіны.Рэакцыйны раствор экстрагируют расолам і CH2Cl2.Атрыманы такім чынам арганічны пласт сушаць над MgSO4 і фільтруюць.Затым фільтрат канцэнтравалі ў вакууме з атрыманнем мэтавага злучэння (бескаляровы алей, колькаснае); 1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3) дэльта 3,74 (q, J = 10,5, 5,2 Гц, 2H) 3,25 (t, J = 5,2 Гц, 2Н) 2,91 (с, 3Н) 1,45 (с, 9Н);мас-спектр m/e (адносная інтэнсіўнасць) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(метыламіна)этанол (90,1 г, 1,2 моль) раствараюць у 1,2 л метыленхларыду і павольна дадаюць BoC2O (218 г, 1 моль) пры памешванні пры 00°C, а затым пры пакаёвай тэмпературы на працягу 3 гадзін.Рэакцыйную сумесь паслядоўна прамываюць 700 мл насычанага воднага раствора хларыду амонія і 300 мл вады.Прамытую сумесь абязводжваюць бязводным сульфатам натрыю і канцэнтруюць пры паніжаным ціску з атрыманнем злучэння (а) (175 г, 1 моль, 100%) у выглядзе бескаляровага алею. ТСХ: Rf = 0,5 (50% EtOAc у Hex), візуалізаваны з дапамогай афарбоўвання Ce-Mo. 1H ЯМР (600 МГц, CDCl3) дэльта 1,47 (с, 9Н), 2,88 (ш. с, IH), 3,41 (ш. с, 2Н), 3,76 (ш. с, 2Н).
90,1 г (1,2 моль) 2-(метыламіна)этанолу раствараюць у 1,2 л метыленхларыду, павольна дадаюць 218 г (1 моль) Boc2O, адначасова змешваючы атрыманы раствор пры 0°C, і атрыманы раствор змешваюць пры тэмпературы 0°C. пры пакаёвай тэмпературы на працягу 3 гадзін.Рэакцыйную сумесь паслядоўна прамываюць 700 мл насычанага воднага раствора хларыду амонія і 300 мл вады, абязводжваюць з выкарыстаннем бязводнага сульфату натрыю і затым канцэнтруюць пры паніжаным ціску з атрыманнем 175 г (1 моль) ахромавага алейнага злучэння, абароненага Boc група (выхад: 100%).[0140] 1Н ЯМР (600 МГц, CDCl3) дэльта 7,84 (шырокі с, 2Н), 7,76 (шырыны с, 2Н), 4,34 (д, J = 15,0 Гц, 2Н), 3,63 (шырый с, 2Н), 3,04 (д , J = 15,0 Гц, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Гц, 9H) [0141] 90 г (0,514 моль) атрыманага злучэння раствараюць у 1,5 л тэтрагідрафурану, 88,0 г (539 моль) N- гидроксифталимида і 141 г (0,539 моль) трыфенілфасфіну дадаюць туды, павольна дадаюць 106 мл (0,539 моль) диизопропилазодикарбоксилата пры памешванні атрыманага раствора пры 0°С і атрыманы раствор змешваюць на працягу 3 гадзін, пакуль яго тэмпература павышаецца да пакаёвай тэмпературы.Пасля канцэнтрацыі рэакцыйнай сумесі пры паніжаным ціску да яе дадаюць 600 мл ізапрапілавага эфіру, атрыманы раствор змешваюць пры 0°С на працягу 1 гадзіны і адфільтроўваюць трыфенілфасфінаксід белага цвёрдага тыпу.Цвёрдае рэчыва прамывалі 200 мл ізапрапілавага эфіру, астуджанага да 0°C і збіралі з першым фільтратам, і атрыманы фільтрат канцэнтравалі пры паніжаным ціску з атрыманнем 198 г сумесі злучэння XX і дыізапрапілгідразадыкарбаксілату ў суадносінах ад 10 да 15% (Выхад: 120%).[0142] 1Н ЯМР (600 МГц, CDCl3) дэльта 7,84 (шырокі с, 2Н), 7,76 (шырыны с, 2Н), 4,34 (д, J = 15,0 Гц, 2Н), 3,63 (шырый с, 2Н), 3,04 (д , J = 15,0 Гц, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Гц, 9H)